崔群字敦诗，清河武城人，为山东大姓。十九岁登进士第，又应制策试登科，授秘书省校书郎，屡次升迁至右补阙。元和初，召为翰林学士，历任中书舍人。崔群在朝内奉职，常以直言正论闻名于当时。宪宗嘉奖他，降诏宣旨道：“从今以后学士进呈奏状，须同时取崔群之署名，然后呈来。”崔群认为宫禁之举措动辄成为定规，从此学士中有厌恶毁谤正直者，则其下之学士无法向上投诉。因而坚持不遵奉此诏，再三上疏奏论皇上方才应允。
元和七年(812)，惠昭太子薨，穆宗当时为遂王，宪宗认为澧王年纪居长，又多内助，欲立遂王为皇位继承人，命崔群替澧王做辞让表。崔群上奏道：“大抵己身当受此位，才有表示辞让之仪礼；己身不当受，因何而有让表？现今遂王嫡生居长，当居东宫正位。”宪宗最终听从其奏。那时魏博节度使田季安进绢五千匹，用以助修开业寺。崔群认为师出无名，于理尤为不当，遂奏请制止其进献。崔群前后奏议多合圣意，皇上无不听纳。升迁礼部侍郎，选拔才德之士，均公允恰当。调任户部侍郎。
元和十二年(817)，拜中书侍郎、同中书门下平章事。十四年(819)，诛李师道，皇上当面对宰臣们说：“李师古虽从承袭其祖、父爵位入仕，然而朝廷待他始终不错。其妻与李师道即嫂叔关系，虽说系逆党家族，若量罪之轻重，也只应降低等级。又李宗..虽抗拒朝廷，其情节比之大逆亦有不同。其妻乃士族女，今与其子女俱押在掖廷，以法量之似乎都稍过重。众卿留意此事否？”崔群答道：“圣上仁慈恻隐，罪罚限于元凶。其妻及近亲倘获宽赦，确实合乎宽宏和煦之道。”于是李师古之妻裴氏、女宜娘，诏令出京至邓州安置。李宗..之妻韦氏及合府男女先押在掖廷，一概释放，其奴婢、资财又都赐还给他们。又盐铁福建院官权长儒因赃获罪，诏令交付京兆府处决，权长儒之母刘氏向宰相哀求，崔群因而入朝奏论此事。宪宗怜悯其母当耄耋之年，便说道：“朕将枉法赦免权长儒，如何？”崔群道：“陛下出于仁慈恻隐便赦免他，当速令中使宣谕。如等待正常赦免，那就来不及了。”权长儒竟获免死而流放远地。崔群之启奏平和宽恕，多似此类。
当时宪宗急于扫荡盗寇，对能为朝廷聚财敛资之臣大加奖掖，故藩镇州府因此迎合朝廷意旨，往往搜求聚敛，号称进奉。虞州刺史苗稷进奉羡余钱七千贯，崔群认为违诏，若受之则失信于天下，奏请还赐本州，替代贫民租税。一时受到舆论赞扬。
度支使皇甫钅甫寸暗地交结权要宠贵，以求宰相之位。崔群屡次上疏奏其奸邪，因此曾对皇上面论，语及开元、天宝间事，崔群道：“安危在于出令，存亡系于所任。玄宗用姚崇、宋王景、张九龄、韩休、李元..、杜暹则治，用李林甫、杨国忠则乱。人们皆认为天宝十五年(756)安禄山自范阳起兵，是治乱之分界，臣认为开元二十年(732)罢免贤相张九龄，专任奸臣李林甫，治乱自此已划分。用人得失，所关非小。”词意激切，朝臣为之感动，皇甫钅甫寸深恨于他，而宪宗最终仍用皇甫钅甫寸为宰相。不久，群臣商议为皇上进奉尊号，皇甫钅甫寸主张加“孝德”两字，崔群道：“有睿智圣明则孝德便在其中了。”竟遭皇甫钅甫寸构织罪名，宪宗不乐，令崔群出任湖南观察都团练使。
穆宗即位，征崔群入朝拜吏部侍郎，于别殿召见，对崔群说：“我升皇储之位，知道是卿相助。”崔群道：“先帝之意，本来便在陛下。随即授陛下淮西节度使，臣奉命起草诏书，也说：‘能辨识南阳之文牍，预测东海之华贵。’若不知先帝深意，臣岂敢轻率出言？”数日后，拜御史中丞。十日后，授检校兵部尚书，兼徐州刺史、武宁军节度使、徐泗濠观察使等职。当初，幽州、镇州背逆朝廷，诏令授沂州刺史王智兴为武宁军节度副使，率领徐州兵前去讨伐。崔群认为王智兴早得军心，便上表奏请授王智兴旄钺，谁知奏表被搁置不报。王智兴从河北回兵，城内皆是父兄，开关迎入，于是崔群被王智兴驱逐。朝廷因其失守而问罪，贬为秘书监，分任东都。没多久，改授华州刺史、兼御史大夫，又改授宣州刺史、歙池等州都团练观察使等职，征拜兵部尚书。许久以后，改授检校吏部尚书、江陵尹、荆南节度观察使。一年后，改授检校右仆射，兼太常卿。大和五年(831)，拜检校左仆射，兼吏部尚书。大和六年(832)八月去世，年六十一，册赠司空。
崔群见识超常精于决断，为当世贤相，但公允地说其节俭素朴之操守，晚年不如当初。崔群年未及冠即应举进士，陆贽闻知，前去询问梁肃，议及那些有才学品行的登第者，梁肃道：“崔群虽年少，他日必定官至公辅。”事实果如其言。