诸葛亮和周瑜是三国时期著名的军事家，一个是东吴的柱石，一个是蜀汉的领军人物，这两个人曾经是一个战壕里的兄弟，两人合谋打败了不可一世的曹操。不过这两个人也有龃龉，那就是周瑜想把诸葛亮收在自己麾下，或为孙刘效力。可是诸葛亮是个有主见的人，既然认准了刘备，如何会中途而退。于是二人拿便开始了一连串的斗法。
按照三国演义的说法，周瑜处处想置诸葛亮于死地。当然碍着诸葛瑾的薄面，刚开始不便下手，就让诸葛瑾去劝说诸葛亮归顺东吴，瑾泣曰：“弟知伯夷、叔齐乎？”孔明暗思：“此必周郎教来说我也。”遂答曰：“夷、齐古之圣贤也。”瑾曰：“夷、齐虽至饿死首阳山下，兄弟二人亦在一处。我今与你同胞共乳，乃各事其主，不能旦暮相聚。视夷、齐之为人，能无愧乎？”孔明曰：“兄所言者，情也;弟所守者，义也。弟与兄皆汉人。今刘皇叔乃汉室之胄，兄若能去东吴，而与弟同事刘皇叔，则上不愧为汉臣，而骨肉又得相聚，此情义两全之策也。不识兄意以为何如？”诸葛亮声情并茂，让大哥不得不佩服，诸葛瑾无功而返，渐渐地周瑜动了杀机。
周瑜想杀诸葛亮，必有说辞，最著名的便是草船借箭。那时候周瑜以弓箭不够为名请诸葛亮造箭，瑜曰：“十日之内，可完办否？”孔明曰：“操军即日将至，若候十日，必误大事。”瑜曰：“先生料几日可完办？”孔明曰：“只消三日，便可拜纳十万枝箭。”瑜曰：“军中无戏言。”孔明曰：“怎敢戏都督！愿纳军令状：三日不办，甘当重罚。”周瑜自己觉得这一次诸葛亮会一败涂地，人头不保，哪知道那一天大雾弥漫，诸葛亮居然向曹操借了十万之箭，而且毫发未损，周瑜非常佩服，自然更是想要诸葛亮的命。
赤壁之战开始前，周瑜向诸葛亮问计，诸葛亮说是火攻。孔明曰：“亮虽不才，曾遇异人，传授奇门遁甲天书，可以呼风唤雨。都督若要东南风时，可于南屏山建一台，名曰七星坛：高九尺，作三层，用一百二十人，手执旗幡围绕。亮于台上作法，借三日三夜东南大风，助都督用兵，何如？”瑜曰：“休道三日三夜，只一夜大风，大事可成矣。只是事在目前，不可迟缓。”周瑜知道，诸葛亮要去祭风，便找准机会要杀周瑜，结果未料到被前来相救的赵云捷足先登。
杀不了诸葛亮，周瑜郁郁寡欢。于是便想出了杀刘备的主意，便是骗刘备和东吴郡主孙尚香成亲。没想到刘备按照诸葛亮的部署，居然弄假成真，最后大喊：周郎妙计安天下，赔了夫人又折兵。
后来周瑜病逝，诸葛亮居然前去吊孝，颇有猫哭耗子假慈悲的味道。