崔信明，青州益都县人，后魏七兵尚书崔光伯曾孙。祖父崔纟舀，北海郡太守。信明五月五日太阳正当午时出生，有几只体形很小，五色生辉的奇异小雀，停歇在庭院里的树枝上，扇动羽翼齐声鸣啭，鸣声清亮宛转。隋朝太史令史良出使到青州，正遇上这件事便预言道：“五月为火，火正像离卦，离则是光明有文彩。日在正中，是文辞兴盛炳焕。又有五色小雀，振翅鸣啼。这个小孩将来一定是文章辞藻灿烂夺目，名声传扬于天下。五色雀体形既然很小，俸禄官位大约不高。”待信明长大后，博闻强记，下笔成章。同乡人高孝基有知人之明，常常对人说：“崔信明才华学问富赡，虽名声冠绝一时，只是怅恨他地位不显达！”
大业年间任尧城县令，窦建德自立为帝，想召引任用他。信明的族弟崔敬素为建德的鸿胪卿，劝说信明道：“隋朝君主暴虐无道，天下民怨沸腾，文明礼教，扫地以尽。兄长隐居沉沦下位，不被收录任用，豫让所以不报答范氏中行氏，那是因为他们只以对待一般人态度来对待豫让。夏王窦建德英明勇武，有并吞天下的雄心，男女老少投奔他的人不可胜数。此时不立功立事，哪里是见机而行的人呢！”信明说：“从前申包胥是个海边打鱼的人，尚且能坚守其节操，我终究不能屈身奉事伪主，以求低微的职位。”便翻城墙逃跑，隐居在太行山中。贞观六年(632)应举中试，授官兴世县丞。转任秦川县令，后去世。
信明非常傲慢自夸，常常赋诗吟咏，自认为超过李百药，当时人多不予承认。又自负其门第家族，轻蔑侮辱天下士人望族，因此被世人所讥嘲。儿子崔冬日，则天帝时任黄门侍郎，被酷吏所杀害。