李靖本名药师，是雍州三原人。他的祖父李崇义，任后魏殷州刺史、永康公。他的父亲李诠，是隋朝赵郡太守。李靖身材魁伟容貌端秀，少年时就有文才武略，他常常对亲近的人说：“大丈夫如果遇到圣明的君主和时代，应当建立功业求取富贵。”他的舅舅韩擒虎号称名将，每次与李靖谈论用兵的事，总是说他说得精辟，他总是抚摸着李靖说：“可以在一起谈论孙子、吴子的兵法的，只有这个人了。”李靖起初在隋朝任长安县功曹，后历驾部员外郎。左仆射杨素、吏部尚书牛弘都喜欢他。杨素曾经抚摸着自己的座位说“：李靖终究应当坐到这个位置上来。”
大业末年，李靖多次拜官受职，任马邑郡丞。适逢高祖在塞外进击突厥，李靖观察高祖，发现他有统一天下的志向，于是自己戴上刑具上京密告这一事件，准备到江都去，到了长安，由于道路阻塞不通就停下来。高祖攻克京城长安，抓住李靖准备处死他，李靖大声喊道：“公举兵起事，本来是为天下除暴乱，难道不想成就大事，反而因为私怨杀壮士吗？”高祖认为他的话有豪气，太宗又坚持为他讲情，于是高祖释放了李靖。太宗接着把他召入幕府。
武德二年(619)，李靖跟从太宗讨伐王世充，因为立功授开府。这时萧铣占据荆州，高祖派遣李靖去安抚他。李靖的轻骑到金州，遇异族贼寇数万驻扎聚集在山谷，庐江王李瑗讨伐蛮贼，数次被敌军打败。李靖与李瑗一起设计攻击蛮贼，多次进攻获胜。李靖率唐军到达硖州，被萧铣的军队阻挡，旷日持久，迟迟不能开进夔州。高祖得知李靖滞留硖州非常恼怒，暗地命令硖州都督许绍把他处死。许绍很爱惜李靖的才干，为他上奏请求赦免，于是李靖才获免一死。这时适逢开州少数民族首领冉肇则反叛，率兵侵犯夔州，驻守夔州的赵郡王李孝恭迎战失利。李靖率领八百士兵，偷袭攻破冉肇则的大营，后来又在地势险要处设下埋伏，在阵前杀死冉肇则，俘获敌军五千多人。高祖非常高兴，对大臣们说“：朕听说使用有功劳的人不如使用有过失的人，李靖果然立了大功。”因此下玺书劝勉李靖说：“卿竭诚尽力，功绩特别卓著。天长日久才发现卿无限忠诚，尽量给你嘉奖赏赐，卿不必担心功名利禄了。”又下手令给李靖说：“既往不咎，以前的事我早就忘了。”
武德四年(621)，李靖又陈述了十条攻取萧铣的策略。高祖采纳了他的策略，任命李靖为行军总管，兼任李孝恭的行军长史。高祖因为考虑到李孝恭没有指挥过大规模的战争，把三军的重任，一起委托给李靖。当年八月，李靖在夔州聚集军队。萧铣认为当时正值秋汛时期，江水泛滥暴涨，三峡道路险阻，断言李靖不可能进兵，于是令军队休息不加防备。九月，李靖率领军队向江陵进发，顺流而下将要到三峡时，其他所有的将领都要求等江水退落以后再进军，李靖说“：兵贵神速，机不可失。现在军队刚刚集结，萧铣还不知道，如果我们乘江水猛涨出师，顺流东下，突然出现在江陵城下，正是所说的迅雷不及掩耳，这是兵家上策。纵然萧铣得知我将出师的消息，仓促调集军队，也无法应战，这样擒获萧铣定可一举成功。”李孝恭采纳了李靖的意见，进兵直抵夷陵。萧铣大将文士弘率领精兵数万屯集驻扎在清江，孝恭准备立即攻击敌军，李靖说：“文士弘，是萧铣的健将，士卒精锐骁勇，现在荆门刚刚失守，他把精锐兵力全都派出来迎战，这是救败的军队，恐怕锐不可挡。我们应当暂且把战船停泊在长江南岸，不与敌人交锋，等到他们士气衰落，然后出击决战，一定能攻破敌军。”孝恭不听，留李靖驻守军营，自己率领军队与敌军交战，不出李靖所料，孝恭果然战败，奔回南岸的军营。敌军弃船上岸大肆抢掠财物，个个都背着重重的包裹。李靖发现敌军阵势混乱，立即指挥士兵乘机出击，一举击败文士弘的军队，缴获战船四百余艘，敌军被斩首、溺死的有一万多人。
李孝恭命令李靖率领精兵五千做先锋，到达江陵，驻扎在江陵城下。文士弘战败以后，萧铣非常恐惧，这时刚刚在江南征召士兵，结果征召的士兵不能如期赶到。李孝恭带领大军继续进攻，李靖又击败萧铣的骁勇大将杨君茂、郑文秀，俘获士卒四千多人，李靖进而率领士兵围困萧铣的城池。第二天，萧铣派遣使者请求投降，李靖立即率军进城占据江陵城，李靖号令严肃，军不掠私。当时所有的将领都向李孝恭请求说“：萧铣的将帅及与唐军交战而死的人，罪状已经很重，请没收他们的家产，用来赏赐我们的将士。”李靖说：“王者之师，应保持抚慰人民，讨伐罪恶的节义。百姓已经受到战事的驱逼，抵抗作战难道是他们的愿望。况且狗自然会对不是自己主人的人吠叫，为萧铣战死的人，死为其主，不能与叛逆者同等看待，这就是蒯通之所以在高祖面前免除死罪的原因啊。现在刚平定荆州、江陵，应当采取宽大的政策，来抚慰远近的民心，投降了我们而还要没收他们的家产，恐怕不是救焚拯溺的道义。只怕从此其他城镇的敌将，拼死抵抗都坚守不降，这不是好的决策。”于是马上制止了莽撞的行动。江汉之间萧铣所属的州县，听到这些消息都争相投降了唐军。李靖因功授任上柱国，封永康县公，赐物二千五百段。高祖下诏命李靖检校荆州刺史，并授予代表朝廷按国家制度任命地方官吏的特权。于是李靖越过南岭到达桂州，派遣使者分头招抚各州，当地首领冯盎、李光度、宁真长等都派子弟来拜谒李靖，李靖代表唐王朝授予他们官爵。共招抚了南方九十六州，得到六十余万户。唐高祖下诏慰劳勉励李靖，任命他为岭南道抚慰大使、检校桂州总管。
武德六年(623)，辅公礻石在丹阳起兵反唐，唐高祖诏令李孝恭为元帅，李靖为副帅统兵讨伐辅公礻石。李责力、任瑰、张镇州、黄君汉等七总管都接受他俩指挥。唐军驻扎在舒州，辅公礻石派大将冯惠亮率水军三万屯泊在当涂，陈正通、徐绍宗率领步骑兵二万屯驻在青林山，同时在梁山用连接的铁锁链切断江上的水路，修筑却月城，延伸达十余里，与冯惠亮的水军构成犄角之势。李孝恭召集诸将在一起商议对策。诸将都说：“冯惠亮、陈正通都掌握了强大的兵力，是想守险不战，因此构城筑垒而固守，仓猝之间是不能攻取的。不如直指丹阳，掩袭辅公礻石的巢穴，丹阳一旦攻破，冯惠亮等人自然不战而降。”李孝恭想采纳诸将的意见。李靖说“：辅公礻石的精锐兵力，虽然集中在水、陆二军，然而他自己统帅的军队，也都是骁勇的士卒。冯惠亮等驻守的城栅尚且不能攻取，辅公礻石已经固守的石头城，难道是可以轻易攻取的吗？如果我军直奔丹阳，旬月之间都不能攻下而滞留在那里，前面的辅公礻石没有平定，后边的冯惠亮也是一大隐患，这样我们就会腹背受敌，恐怕不是万全之计。冯惠亮、陈正通都是身经百战的贼将，决不会害怕野战，只因为辅公礻石立下计谋，命令他们持重防守，只想不出战拖延时间使我军疲劳。现在如果我们进攻冯惠亮、陈正通的城栅，就可以打他个出其不意，消灭敌贼的机会，只在此一举。”李孝恭认为李靖的意见很有道理。于是李靖率领黄君汉等先攻打冯惠亮的城栅，经过苦战攻下城栅，杀伤、溺死敌军一万多人，冯惠亮弃城奔逃。李靖亲自率轻兵先到丹阳，辅公礻石得知战败的消息十分恐惧。先派贼将左游仙率兵据守会稽的有利地势作为救助，辅公礻石自己带兵弃城东奔，向左游仙据守的会稽撤退，逃到吴郡，与冯惠亮、陈正通一起相继被唐军擒获，东南地区全都平定了。于是朝廷在丹阳设置东南道行台，拜李靖为行台兵部尚书，赐物千段、奴婢百人、马百匹。当年，废除行台制度，又改授李靖为检校扬州大都督府长史。丹阳地区连年遭受战乱之灾，经济凋敝、民不聊生，李靖派官吏到各地抚慰百姓，使吴地、楚地的民心很快安定下来。
武德八年(625)，突厥进犯太原，李靖被任命为行军总管，率江淮兵一万，与张瑾驻守在太谷。当时诸军都出师不利，只有李靖的军队得以保全。不久朝廷授任李靖为检校安州大都督。高祖常常说“：李靖是萧铣、辅公..的膏肓之病，古代名将韩信、白起、卫青、霍去病，没有一个能比得上李靖！”武德九年(626)，突厥莫贺咄设进犯边关，朝廷任李靖为灵州道行军总管。颉利可汗进逼泾阳，李靖率精兵兼程而行直奔豳州，阻截贼寇的归路，接着唐朝与突厥结盟，颉利可汗才撤兵。
太宗即位后，拜李靖为刑部尚书，把他前后的功绩都记载在一起，赐给他实封四百户。贞观二年(628)，李靖以刑部尚书的职务兼任检校中书令。贞观三年(629)，转任兵部尚书。这时突厥各属国之间矛盾激化，上下离心，朝廷准备乘此时机谋划进取突厥，任命李靖为代州道行军总管，李靖亲自率领三千精锐骑兵，从马邑出发，出其不意地直奔恶阳岭进逼敌军。颉利可汗没有料到李靖会来，唐军官兵突然深入突厥境内，于是大惊，对人说“：如果唐军不是倾国而来，李靖怎么敢孤军深入到此？”突厥军中一日数惊。李靖得知这个情况，暗中派间谍潜入敌军离间颉利可汗的心腹亲信，颉利可汗的亲信康苏密归降了唐朝。贞观四年(630)，李靖率兵进攻定襄，大获全胜，俘获了在突厥避难的隋朝齐王日柬的儿子杨正道和隋炀帝的萧皇后，并把他们送到京师，颉利可汗只身逃走。李靖因立功晋封为代国公，得到朝廷赐物六百段及名贵的马匹、宝器等奖赏。太宗曾经对大臣们说“：汉朝李陵带领五千步卒进攻匈奴，最后落得归降匈奴的下场，尚且得以留名青史。李靖以三千骑兵深入敌境，攻克定襄，威振北狄，这是古今所没有的奇勋，足以雪往年在渭水与突厥结盟之耻。”
自李靖攻破定襄之后，颉利可汗非常恐惧，退驻铁山，以保根本，派遣使者到京都长安谢罪，请求举国归附唐朝。朝廷又任命李靖为定襄道行军总管，前去迎接颉利可汗。颉利可汗虽然表面上请求入朝谢罪归附唐朝，但却暗怀不测之心。当年二月，唐太宗派遣鸿胪卿唐俭、将军安修仁去抚慰颉利可汗，李靖揣摩到唐太宗这样做的真实意图，对将军张公谨说“：朝廷的使者到了颉利可汗那里，突厥必定会放松戒备。我们就乘此良机，选拔精骑一万，携带二十天的军粮，带兵从白道袭击突厥。”张公谨说：“皇上已经下诏准许颉利可汗归降，朝廷派去的使者也在那里，恐怕不宜去讨伐进击。”李靖说：“这正是用兵的良机，时机不可错过，这就是韩信之所以消灭齐国的道理。像唐俭等使者即使因此遭到不测，又有什么可惜的呢。”于是督军疾进，军队行进到阴山，遇到颉利可汗的哨兵千余帐，把他们全部俘获，并押着他们随军行动。颉利可汗见到朝廷使者心中大喜，根本没有料到唐军官兵会来。李靖率领的唐军进逼到距颉利可汗的牙帐十五里的地方，突厥才发觉。颉利可汗畏惧唐军的威力，抢先上马落荒而逃，敌军因失去主帅，部众立即溃散。李靖斩杀敌军一万余人，俘获男女十万余人，杀死颉利可汗的妻子隋义成公主。颉利可汗企图逃往吐谷浑，被西道行军总管张宝相抓获押送京师。不久突利可汗投奔了唐朝，于是恢复定襄、常安等领地，扩大的疆界西起阴山北到大漠。
唐太宗一听到李靖击败颉利可汗的消息，心中非常高兴，对左右的大臣说：“我听说君主忧愁臣觉得耻辱，君主受辱臣甘愿赴死。从前大唐草创之时，太上皇因为百姓的缘故，向突厥称臣，我为此常常痛心疾首，立志要剪灭匈奴，为此坐不安席，食不甘味。现在只暂时调动一部分军队，就无往不胜，使单于归顺，终于洗雪当年称臣的耻辱！”于是太宗大赦天下，祝酒五天。御史大夫温彦博妒忌李靖的功绩，暗地向太宗密告李靖治军无方，纵兵掳掠突厥的奇珍异宝，致使珍宝都散落入乱军之手。太宗狠狠地训责李靖，李靖叩首谢罪。过了好久，太宗对李靖说“：隋朝的将领史万岁打败了达头可汗，可是隋朝对有功的不加以奖赏，因此导致灭亡。我就不是这样，应当赦免你治军无方的罪，记录你击败突厥的功勋。”于是下诏加封李靖为左光禄大夫，赐绢千匹，增加封地连同以前的达到五百户。不久，太宗又对李靖说：“以前有人诽谤你，现在朕已经明白了真相，你千万不要把这事放在心里。”这时又赐给李靖绢二千匹，提升他为尚书右仆射。李靖生性沉稳厚重，平时与大臣一起参议国事时，总是蠕动着嘴唇，像是不会说话一样。
贞观八年(634)，太宗诏封李靖为畿内道大使，视察风俗。不久李靖以脚病为理由上表请求辞官，言辞非常恳切。太宗派中书侍郎岑文本对李靖说“：朕纵观自古至今的历史，身处富贵而能知足的人很少。他们不论愚智，都不能有自知之明，才能即使不能胜任，也竭力想要任职，纵然有疾病，还自己勉强为官，不肯放弃职权。您能够识大体，见识深远够得上是可嘉的了，朕现在不仅成全您的美德，还想让您成为一代楷模。”于是下了优待的诏书，加授李靖为特进，听任他在自己的府第养生，赐绢帛千段、上乘马二匹，俸禄、国官府吏一起都依照从前的惯例供给，脚病如果稍有好转，每隔三两天参与门下、中书商量处理政事。贞观九年(635)正月，太宗赐给李靖灵寿木手杖，用这帮助他脚不方便时使用。
不久，吐谷浑侵犯边疆，唐太宗环顾身边的侍臣对他们说：“能够让李靖为帅，难道不是很好吗？”李靖得知后拜见房玄龄说：“我虽年老，尚可一征。”太宗十分欣喜，当即任命李靖为西海道行军大总管，率兵部尚书侯君集、刑部尚书任城王李道宗、凉州都督李大亮、右卫将军李道彦、利州刺史高甑生等五总管出征吐谷浑。贞观九年(635)，唐军驻扎在伏俟城，吐谷浑烧去野草，使唐军战马无饲料陷入饥疲之中，自己退守大非川。唐军各将领都说春草未生，战马已经很瘦弱，不可奔赴战阵。只有李靖坚决主张进军追击，深入敌境，于是率军越过积石山。前后与敌军交战几十个回合，杀伤了很多敌军，攻克了敌国。吐谷浑的部将就杀了他们的可汗归降唐朝，李靖立大宁王慕容顺为吐谷浑王，然后率军凯旋而归。当初，利州刺史高甑生任盐泽道总管时，因为延误军期，李靖曾轻微地责罚过他，高甑生为此而怀恨李靖。到了这时，便与广州都督府长史唐奉义诬告李靖谋反。太宗命令法官查验这件事，高甑生等最终因诬告获罪。李靖从此闭门自守，杜绝宾客，即使亲戚也不能随便进入家门。
贞观十一年(637)，太宗改封李靖为卫国公，授濮州刺史，依旧命他世袭爵位，后因子孙丧命而未执行。贞观十四年(640)，李靖的妻子去世，太宗诏令坟茔规格依照汉代卫青、霍去病的旧例，把坟墓修筑成突厥境内的铁山、吐谷浑境内的积石山的形状，以此表彰李靖特殊的战绩。贞观十七年(643)，太宗诏令将李靖及赵郡王李孝恭等二十四人的肖像画在凌烟阁上。贞观十八年(644)，皇帝亲自到李靖的府第问候病情，还赐绢五百匹，晋封卫国公、开府仪同三司。
太宗准备征伐辽东，召李靖入宫，赐座在皇帝坐位之前，对他说：“您在南边平定吴会，北边扫清沙漠突厥，西边安定吐谷浑慕容，只有东边的高丽没有征服，您意下如何？”李靖回答说“：我过去凭借天子的威力，做了点微小的贡献，现在已是残年朽骨，只打算这次出征。陛下如果不嫌弃的话，我的病可望痊愈。”太宗怜惜他衰老，没有准许。贞观二十三年(649)，李靖病死在家中，终年七十九岁。朝廷册赠李靖为司徒、并州都督，供给手持班剑的仪仗队四十人、羽葆仪仗的吹鼓乐手，让李靖陪葬昭陵，赐谥号景武。
李靖的儿子德謇继承世封，官至将作少将。
李靖的弟弟客师，贞观年间，官至右武卫将军，因为有战功封为丹阳郡公。永徽初年，因年老退休。他生性喜好骑马狩猎，四季任意捕禽猎兽，没有停止过。他有别墅在昆明池南，从京城以外，到西边的沣水，所有的鸟兽他都熟识，每当他出猎就有鸟鹊跟随着呼叫，山野的人称他为“鸟贼”。总章年间，客师去世，终年九十余岁。
客师的孙子李令问，玄宗做临淄郡王时与令问关系亲密，到即位时，因令问协同赞助他有功，升任令问到殿中少监。先天年间，参预诛伐窦怀贞等有功，封令问为宋国公，封地五百户。令问坚决推辞封地，诏令不许他推辞。开元年间，转任殿中监、左散骑常侍，担任尚食事。令问虽然特别承受玄宗的恩宠，却不曾干预当时的政事，很受舆论的称赞。然而令问对自己奉养丰厚，享用的食物丰盛奢侈，大量地饲养牲畜，亲自去宰杀牲口。当时正信奉佛教，虔诚信奉佛教的人士有的因此讥讽他，令问说：“这牲口畜生，与瓜果蔬菜有什么不同，何必勉强制造出差别，不也是远离道理吗？”令问一点也不因为皇帝的恩宠眷顾作为自己的倚靠，过着闲适的郊野生活，纵情狩猎娱乐。开元十五年(727)，凉州都督王君..奏告回纥部落反叛，令问因为与回纥部落联姻的缘故，被降任为抚州别驾，不久去世。
太和年间，令问的孙子彦芳任凤翔府司录参军，他赴皇帝的殿廷进献高祖、太宗所赐给卫国公李靖的官告、敕书、手诏等十余卷，其中四卷太宗皇帝的笔迹，文宗珍惜喜爱得舍不得放手。那佩笔还可以书写，金装木匣，制作精巧。皇帝把它们一起留在宫中，命令书法家模仿抄写本还给彦芳，赐给彦芳绢二百匹、衣服、靴、上朝时执的手板来酬谢他。